Van uitvoerend producent en horrormeester Wes Craven komt dit duistere verhaal over vijf twintigers, de broers Matt (Eric Lively) en John (Oliver Hudson), hun vriendinnen Nicki (Michelle Rodriguez) en Sara (Taryn Manning), en Noah (Hill Harper).
Zij plannen een wild weekendje op een eiland. Ver weg van de beschaving willen ze afscheid nemen van hun jeugd en nog eens lekker los gaan. Maar wanneer één van hen door een dolle hond wordt aangevallen, laten ze hun paradijselijke plannen onmiddellijk varen.
Helaas is dat ook precies wat met hun watervliegtuigje gebeurd is… de meertouwen zijn doelbewust doorgebeten. Totaal geïsoleerd van de buitenwereld moeten de vijf vrienden het opnemen tegen een horde gemuteerde en hyperintelligente honden. Een gebroed dat niet van plan is om hen levend van het eiland te laten.
