Ondanks de inspanningen van haar louche advocaat wordt tiener drugsdealer en autodief Crystal (Natasha Lyonne) veroordeeld tot 25-jaar gevangenisstraf. In de jeugdgevangenis komt ze in een cel met de psychotische Cyclona (Maria Celedonio), een seriemoordenaar, die net levenslang heeft gekregen.
Samen weten ze te ontsnappen en beginnen aan een road trip, vastberaden om op gewelddadige wijze een aantal oude rekeningen te vereffenen. Op de vlucht voor de politie proberen de twee levensgevaarlijke meiden Mexico te bereiken om daar een nieuw leven te starten.
